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联合国糖尿病日——太阳集团娱乐场登陆网站助力1型糖尿病治疗

糖尿病逐渐成为威胁人类健康的主要慢性疾病,给人们带来了沉重的健康和经济负担。11月14日是第15个“联合国糖尿病日”,其宣传主题是“人人享有糖尿病健康管理”。

 

“联合国糖尿病日”为每年的11月14日,其前身是“世界糖尿病日”(World Diabetes Day' WDD),是由世界卫生组织和国际糖尿病联盟于1991年共同发起的,其宗旨是引起全球对糖尿病的警觉和醒悟。联合国通过决议,从2007年起,将“世界糖尿病日”正式更名为“联合国糖尿病日”,将专家、学术行为上升为各国的政府行为,促使各国政府和社会各界加强对糖尿病的控制,减少糖尿病的危害。
 

 

                   

01
糖尿病分型

糖尿病是一组因胰岛素绝对或相对不足和(或)胰岛素利用障碍引起的碳水化合物、蛋白质、脂肪代谢紊乱性疾病,以高血糖为主要标志。主要包括:

 

  • 1 型糖尿病

发病机制:胰岛β细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏或显著减少。

 

  • 2 型糖尿病

发病机制:胰岛素抵抗为主伴胰岛素相对性缺乏或胰岛素分泌受损为主伴胰岛素抵抗。

 

  • 妊娠糖尿病

发病机制:妊娠后胰岛素抵抗增加和胰岛素分泌相对不足导致高血糖。

 

  • 其它特异型糖尿病

B 细胞功能基因缺陷、胰岛素作用的基因异常、胰腺外分泌疫病等。

糖尿病的主要类型

 

02
病因

糖尿病的病因尚未明确,且十分复杂,通常是在多种危险因素或诱因的共同作用下引发疾病,且不同类型的糖尿病病因存在明显差异,即使在同一类型中也有所不同。

总体来说,遗传因素环境因素共同导致了糖尿病的发生。主要是由于胰岛细胞功能障碍导致的胰岛素分泌下降,或者机体对胰岛素作用不敏感或两者兼备,而导致血液中的葡萄糖不能被有效利用或储存。遗传因素在 1 型和 2 型糖尿病中均起到重要的作用,值得注意的是,遗传背景只是赋予个体一定程度的疾病易感性,并不足以致病,一般是在环境因素的作用下,多个基因异常的总体效用导致糖尿病的发生。病毒感染,如风疹病毒、腮腺炎病毒等及一些化学毒物,如灭鼠剂吡甲硝苯脲等均为可能诱发 1 型糖尿病的环境因素;而环境因素在 2 型糖尿病的发生中显得更为重要,包括年龄增长、生活方式、营养过剩、体力活动不足等。

03
临床表现
糖尿病的典型症状为“三多一少”,即多饮、多尿、多食及体重减轻。病程久可引起多系统损害,如:视野模糊、皮肤瘙痒、周围神经病变、反复阴道炎、疲劳等病史。糖尿病是导致心脑血管疾病、死亡、截肢、失明、肾功能衰竭和心力衰竭的重要原因。

在全球几乎每一个国家,糖尿病发病率都在上升。根据IDF (国际糖尿病联盟)最新公布的数据显示,中国糖尿病患者人数已经超过1.1亿,全球每4个糖尿病患者就有一个来自中国,我国糖尿病患者数已居全球首位。因此,糖尿病人群的健康管理成为我国医疗服务亟待解决的问题。

04
治疗

糖尿病目前还无法治疗,但可以通过科学合理的治疗方法,使大多数糖尿病患者具有与非糖尿病患者同等的生活质量和寿命。

糖尿病综合管理的5个要点(又称“五驾马车”),包括:糖尿病教育、医学营养治疗、运动治疗、药物治疗、血糖监测。

 

1.教育

要教育糖尿病患者及家属懂得糖尿病的基本知识,懂得如何控制糖尿病,做好糖尿病管理对健康的益处。与医生保持密切的联系。

 

2. 医学营养治疗

医学营养治疗是糖尿病的基础管理措施,旨在帮助患者制定营养计划,形成良好的饮食习惯,确定合理的总能量摄入,合理均衡分配各种营养物质,恢复并维持理想体重。

 

3. 运动治疗

增加体力活动可改善机体对胰岛素的敏感性,降低体重,减少身体脂肪量,增强体力,提高工作能力和生活质量。运动对于伴肥胖的 2 型糖尿病尤为重要,运动的强度和时间长短应在医生的指导下进行。

 

4. 药物治疗

由于个体差异,用药不存在绝对的最好、最快、最有效,除常用非处方药外,应在医生指导下充分结合个人情况选择合适的药物。

 

目前糖尿病治疗药物包括口服药物注射制剂两大类。

 

口服药物:

  • 促胰岛素分泌剂:主要包括磺脲类药物和格列奈类;

  • 非促胰岛素分泌剂:二甲双胍类、噻唑烷二酮类和α糖苷酶抑制剂;

  • 二肽基肽酶-4抑制剂:沙格列汀、西格列汀、维格列汀、利格列汀、阿格列汀;

  • SGLT-2抑制剂:达格列净、坎格列净、恩格列净。

 

注射制剂:

  • 胰岛素:常规胰岛素、速效胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素和预混胰岛素;

  • GLP-1受体激动剂:艾塞那肽、贝那鲁肽、利拉鲁肽、度拉糖肽。

 

5. 自我监测血糖

以血糖监测为主的病情检测亦非常重要。监测指标主要是空腹及餐后的血糖及糖化血红蛋白(HbA1c)。糖化白蛋白(GA)可用于评价血糖控制方案调整后短期的疗效。患者可使用便携式血糖仪在家进行血糖的自我监测。

尽管糖尿病主要包括 1 型和 2 型糖尿病,但因 2 型糖尿病占比大(90%以上)、为多种疾病的危险因素以及带来负担更大而受到了更多的关注。而据既往研究估计, 1 型糖尿病约占总体糖尿病的5%-10%,并且当前对于 1 型糖尿病发病率和流行率的数据有限(尤其是对于成年人群)。在 2 型糖尿病人数迅速增加的对比下,占比较小的 1 型糖尿病很难吸引人们的目光。总之,相比于 2 型糖尿病, 1 型糖尿病在一定程度上被忽视了。但后者导致的寿命减少同样需要引起重视。
1 型糖尿病的具体原因尚不清楚,但通常认为它代表了一种自身免疫性疾病,其特征是产生胰岛胰岛素的 β 细胞逐渐丧失,导致严重的胰岛素缺乏。100年前胰岛素的发现将 1 型糖尿病从一种迫在眉睫的致命疾病转变为一种慢性病。通常实现血糖控制的最常见策略是皮下注射外源性胰岛素,胰岛素治疗本身可以防止糖尿病酮症酸中毒导致的死亡,并可以减少长期暴露于高血糖以预防眼睛、肾脏、神经和心血管并发症。然而,尽管胰岛素疗法自发现以来不断创新,但大多数 1 型糖尿病患者并未达到足够的血糖控制来预防并发症,他们会经历低血糖、体重增加和重大的自我护理负担。在过去十年中,葡萄糖传感器、胰岛素泵及其通信的改进极大地改善了糖尿病护理和管理,然而,葡萄糖感应和胰岛素吸收的延迟阻碍了生理血糖控制,严格地讲设备仍然不能模拟生理状态下的血糖调节机制。
胰岛移植作为恢复 1 型糖尿病患者生理性血糖控制的有效疗法已被广泛接受,目前主要适用于尽管进行了最佳和量身定制的外源性胰岛素治疗但仍患有严重低血糖和低血糖的患者。然而胰岛移植疗法同样面临着重大挑战,其一是匹配器官供体的短缺,二是终身免疫抑制的必要条件
前者,虽然它本质上限制了细胞替代疗法的广泛使用,但目前并不是阻止患者进行胰岛移植的主要障碍,因为胰岛异种移植和人类多能干细胞衍生的 β 细胞正在成为积极地解决途径。一方面,基因工程的快速进展正在抑制异种反应并提高安全性,人源化猪胰岛使成熟 β 细胞的现成来源有了更安全的应用潜力。另一方面,人类多能干细胞由于它们具有快速自我更新和理论上分化为任何人类细胞类型的能力,已成为再生医学方法的中心。尽管能够提供长期的胰岛素独立性,患者仍然需要终生免疫抑制,这具有无数不利影响,包括增加机会性感染和某些类型癌症的风险。这一重要问题阻碍了这些疗法作为 1 型糖尿病真正治愈方法的广泛应用。
因此,一旦无限、高效和安全的 β 细胞来源在临床上可用,如果没有获得细胞存活的理想免疫环境,细胞替代疗法将不会成为所有1型糖尿病患者的可行选择。
为了将免疫反应控制在最小的范围,囊化免疫隔离技术应运而生。装置分为微包囊装置和大包囊装置两大类,可以通过物理隔离移植物与宿主的免疫细胞在不抑制受体免疫系统的条件下保护移植组织。微包囊仅包含单个细胞或胰岛,表面积与体积的比值大有利于营养物质的交换。相反,大包囊的孔径等膜参数较易控制且易于跟踪取出,临床应用可行性更大。尽管封装设计不断改进,封装细胞仍然诱导免疫识别。植入物释放的抗原可导致抗体产生、T 细胞活化和扩增,以及引发导致移植失败的先天免疫反应。当细胞受到压力或死亡时,这种免疫识别会进一步加剧。因此,是否有一种具有生物活性的“封装”方式能够长期维持局部免疫隔离环境。

Sertoli塞尔托利氏)细胞是已知形态最复杂的细胞之一。在睾丸生精小管内部,Sertoli细胞通过锚定连接的方式固定在基底膜处并延伸到管腔中部。在生精小管中,Sertoli细胞间的紧密连接和细胞外质特化结构是构成血睾屏障的主要方式。因此,也有人把血睾屏障称为Sertoli 细胞屏障。血睾屏障是睾丸中血管和生精小管内部之间的物理屏障,保护生殖细胞免受有害物质及自身免疫系统的伤害。在生理上,青春期前后首次出现的减数分裂和减数分裂后生殖细胞表达被成熟免疫系统识别为的新抗原,生殖细胞存活的免疫特权环境显然是Sertoli细胞独特免疫调节活性的结果。除了免疫调节因子之外,Sertoli细胞还分泌多种细胞因子,包括营养因子、抗炎因子和抗凋亡因子,它们有助于生殖细胞分化和细胞活力的成功。自从发现Sertoli细胞的免疫豁免功能以来,这些细胞已被用于实验性细胞移植和联合移植方案,旨在治疗慢性炎症、退行性疾病以及移植中的免疫排斥反应等。
全球健康产业创新中心培育企业——大阳城娱乐主頁基于Sertoli细胞的特性为设计思路将胰岛“封装”在一定数量的Sertoli细胞中联合移植,一方面利用Sertoli细胞的免疫抑制能力创造局部免疫隔离环境,另一方面利用Sertoli细胞的营养支持作用促进移植后血运重建及血糖-胰岛素调节。这种移植模式优势明显:移植体以接近自然状态植入人体,细胞正常接触体液环境,不存在血液和氧气供应问题,不需要借助免疫抑制;而且是局部保护,不会干扰全身免疫系统。目前积累的动物实验数据显示出了积极地结果,Sertoli细胞与胰岛联合移植可以显著降低T1DM模型小鼠血糖并长期维持。同时太阳集团娱乐场登陆网站正在开发利用生物材携带Sertoli细胞形成类似宏囊化的新型封包装置,该装置更适用于将来的临床应用,助力 1 型糖尿病治疗。

2021年11月20日 19:36
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